La sérologie de Lyme est trop souvent demandée en l’absence d’un diagnostic différentiel bien établi. Sa faible valeur prédictive positive la rend très souvent peu utile. Une positivité en immunoglobines de type M (IgM) ou G est trompeuse et conduit à des traitements souvent peu justifiables par la motivation clinique. Les approches médicales et épidémiologiques sont incontournables avant un diagnostic sérologique. Communiquées au laboratoire, elles permettent une interprétation des résultats adaptée au stade suspecté, tout en suggérant les recherches adéquates pour en augmenter sa valeur prédictive. Nous présentons ici les bases essentielles et les pièges de la sérologie de Lyme. Nous suggérons les possibilités d’amélioration du diagnostic microbiologique et énumérons les tests qui n’ont pas apporté la preuve d’un bénéfice pour la gestion du patient.